Mes recommandations sont basées sur les rapports médicaux et une réunion avec le patient par Zoom.

Ce patient de 58 ans originaire de Six Fours a été diagnostiqué avec un méningiome frontal droit en 2015 après des épisodes récurrents de crises d’épilepsie. Il a depuis subi des craniotomies chirurgicales en 2016, 2018, 2022, et la dernière le 23 mai 2023, en raison de récidives de méningiomes, initialement classés grade 2, mais dont la dernière récidive a été identifiée comme un méningiome malin de grade 3, selon le patient, avec une possible pénétration dans le tissu cérébral. Actuellement, le patient semble en relativement bon état général et refuse de subir une cinquième intervention chirurgicale.

Nous avons précisé que, selon nous, les procédures conventionnelles disponibles sont peu susceptibles de prévenir la progression future de la maladie. Nous recommandons donc de considérer l'une des deux stratégies thérapeutiques suivantes :

Traitement par administration locale d’un virus oncolytique inoffensif ;

Approche expérimentale récente et prometteuse d’immunothérapie cellulaire ciblant toutes les cellules malignes avec des cellules tueuses incompatibles pré-activées par interleukine-2 (IL-2), afin d’éliminer toutes les cellules cancéreuses, y compris les cellules souches résistantes aux médicaments et aux radiations.

Nous recommandons fortement d'envisager l’implantation d’un réservoir Ommaya pour optimiser l’administration locale du virus oncolytique, mais surtout pour permettre une attaque ciblée par les cellules tueuses activées (ATACK). Nous conseillons également un rapport supplémentaire sur le phénotype des cellules malignes disponible au service d’anatomopathologie (parties marquées en jaune) par immunohistologie standard.

En attendant une décision finale, nous recommandons un traitement hors indication par :

Metformine (médicament habituellement prescrit pour le diabète de type 2), pour ses propriétés anticancéreuses : 1 ou idéalement 2 comprimés de 750–850 mg par jour ;

Vitamine D : 8 000 à 10 000 UI/jour, car elle peut renforcer l'activité anticancéreuse du système immunitaire.

Centre de biothérapie internationale

Vers une immunothérapie innovante du cancer & médecine cellulaire
Weizmann Center, 14 rue Weizmann, Tel Aviv 64239, ISRAËL

Détails sur certaines procédures expérimentales :

Option de traitement n°1 : Virus oncolytique

L’avantage du virus oncolytique est de provoquer une guerre biologique contre les cellules cancéreuses multi-résistantes. Nous recommandons généralement un traitement intratumoral avec le virus R903/78 (IBDV reconstitué) ou, si nécessaire plus tard, le virus de la maladie de Newcastle (NDV).

Protocole :

1 jour avant : infusion de cyclophosphamide (5 mg/kg) avec bonne hydratation pour réduire les lymphocytes T régulateurs.

Le lendemain : traitement par virus oncolytique, qui agit en deux phases :

Cytotoxicité directe via apoptose ;

Immunothérapie secondaire contre les cellules cancéreuses modifiées par le virus, devenues immunogènes.

L’administration peut se faire :

par voie intraveineuse (14 jours) ;

ou 7 jours IV + 7 jours par voie intranasale (par inhalation) ;

ou, de préférence, par voie intratumorale (via réservoir Ommaya si possible) pour franchir la barrière hémato-encéphalique (BHE).

Ce traitement est uniquement disponible dans notre centre partenaire à Almaty (Kazakhstan) ou notre clinique satellite en Allemagne, sauf autorisation spéciale ailleur.

Traitement complémentaire : Thérapie photodynamique

Peut être combinée au virus oncolytique pour un effet synergique.

Administration d’un agent photosensible (analogue à la chlorophylle) ;

Suivie d’une exposition à une lumière laser rouge ;

Libération d’oxygène singulet toxique qui détruit les cellules cancéreuses ;

Possibilité de renforcer l’effet avec de l’oxygène pur ou de l’ozone en faible dose.

Autre traitement complémentaire : Anti-angiogéniques

Réduisent la croissance des vaisseaux sanguins alimentant les tumeurs.

Avastin : IV toutes les 3 semaines ;

Lénalidomide (Revlimid) : traitement oral ayant un double effet : anti-prolifératif et immunomodulateur.

Option de traitement n°2 : Immunothérapie cellulaire ciblée

Utilise des cellules tueuses intentionnellement incompatibles (T, NK, NKT activées par IL-2) contre les cellules cancéreuses résiduelles, y compris les cellules souches cancéreuses résistantes.

Principe similaire à la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).

Les cellules tueuses proviennent d’un donneur incompatible (membre de la famille ou non apparenté).

Utilisation possible d’anticorps monoclonaux contre des antigènes tumoraux spécifiques (HER2, GD2, PD-L1, EGFR, VEGFR).

Procédure :

Injection de cellules tueuses pré-activées par IL-2 ;

Elles sont rejetées en quelques jours, ce qui évite la toxicité de type GVHD (réaction du greffon contre l’hôte) ;

Traitement optimal à un stade de maladie résiduelle minimale ;

Possibilité d’administration intratumorale via réservoir Ommaya ou cathéter stéréotaxique.

Conclusion :

Ces traitements expérimentaux ne sont pas officiellement approuvés. Ils peuvent être proposés à titre compassionnel, si autorisation institutionnelle est obtenue. Sinon, nous recommandons le centre de cancérologie au Kazakhstan où ils sont légalement pratiqués. Certains traitements plus simples sont également disponibles dans notre clinique en Allemagne.

Nous sommes disposés à discuter de ces options avec les oncologues du patient. Aucune garantie de succès ou de guérison ne peut être donnée, ces traitements n’étant pas encore considérés comme médecine fondée sur les preuves.

Si le patient, avec l’accord de sa famille et de son oncologue, décide de poursuivre l’un de ces traitements, merci de contacter :

Arthur Portnoy pour l’assistance technique et la coordination ;

Alex Konov pour les questions logistiques.

Merci d’avoir consulté notre centre.
Sincèrement,

Dr Shimon Slavin
Professeur de médecine
Directeur scientifique et médical – Biotherapy International, Tel Aviv
Licence médicale n° 8909
Directeur médical – HepC Therapeutics (avec ProBioGen, Allemagne)

Souhaitez-vous que je résume ce rapport ou que je prépare une version simplifiée à remettre au patient ?